Tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu benazeprilat (tạp C) của benazepril hydroclorid
抄録
Benazepril hydroclorid là một thuốc tim mạch thuộc nhóm thuốc ức chế men chuyển (angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors), dùng trong điều trị tăng huyết áp. Tạp C, benazeprilat, được xác định là tạp quá trình và tạp phân hủy cần xác định trong nguyên liệu và thành phẩm theo Dược điển Mỹ (USP) 2025. Nghiên cứu nhằm tổng hợp tạp liên quan C và thiết lập chất đối chiếu sử dụng trong kiểm tinh khiết benazepril, bổ sung vào danh mục chất chuẩn tại Việt Nam. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Tạp C của benazepril hydroclorid được tổng hợp bằng phản ứng thủy phân nhóm ester của benazepril trong môi trường kiềm và xác nhận cấu trúc bằng các dữ liệu phổ. Độ tinh khiết của tạp C được xác định bằng sắc ký lớp mỏng, đo điểm chảy và sắc ký lỏng hiệu năng cao. Tạp C sau đó được đánh giá và thiết lập chuẩn đối chiếu. Kết quả: Tạp C được tổng hợp thành công và tinh chế với hiệu suất 63,3% (1,51 g). Độ tinh khiết của tạp C, tính trên nguyên trạng, đạt trên 98%. Do đó, tạp C thích hợp để thiết lập chất đối chiếu. Tạp C có giá trị ấn định là 99,63%. Quy trình định lượng tạp C được thực hiện bằng phương pháp HPLC theo USP 43. Kết luận: Tạp C đã được tổng hợp và tinh chế thành công và được tiêu chuẩn hóa làm chất đối chiếu cho kiểm tinh khiết benazepril.