Ứng dụng phễu lọc hóa dược và mô hình docking phân tử sàng lọc chất ức chế STAT3

Abstract

Ung thư là một trong những nguyên nhân gây tử vong hàng đầu trên toàn thế giới với gần 10 triệu ca tử vong được ghi nhận vào năm 2022, theo báo cáo của Tổ chức Y tế Thể giới. Mặc dù đích tác động STAT3 (Truyền tín hiệu và kích hoạt phiên mã 3) đã được biết đến như một con đường đầy hứa hẹn để kiểm soát sự phát triển của khối u từ lâu. Nhưng chỉ đến gần đây, cucurbitacin mới được nghiên cứu rộng rãi như là chất tiềm năng để điều trị ung thư bằng cách kích hoạt apoptosis thông qua ức chế chọn lọc đường dẫn JAK / STAT. Với mục tiêu: Ứng dụng phễu lọc hóa dược và mô hình docking phân tử sàng lọc chất ức chế STAT3 đối với các dẫn chất cucurbitacin E. Đối tượng và phương pháp nghiên cứu: Cơ sở dữ liệu gồm 1056 chất ức chế STAT3 tiềm năng, dựa trên cấu trúc cucurbitacin E, được sàng lọc thông qua các bộ lọc hóa dược, và sau đó trải qua quá trình docking phân tử trên protein STAT3 (PDB ID: 6NJS). Kết quả: Thông qua bộ lọc hóa dược, đã xác định được 85 hợp chất tiềm năng ức chế STAT3. Các hợp chất này tiếp tục được đánh giá bằng phương pháp docking phân tử, từ đó lựa chọn được 66 hợp chất có ái lực liên kết mạnh đối với STAT3. Dữ liệu và code được công khai trên Github: https://github.com/phuocchung123/stat3/tree/main . Kết luận: Thông qua việc sử dụng kết hợp phễu lọc hóa dược và quá trình gắn kết phân tử, 66 dẫn chất cucurbitacin E được xác định là những chất ức chế STAT3 tiềm năng. Mô phỏng động lực học phân tử, tổng hợp và thử nghiệm intro sẽ được tiến hành đề đánh giá hoạt tính sinh học của những chất này.